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Ionis Pharmaceuticals今天宣布，其在研反义寡核苷酸（ASO）疗法IONIS-PKK-LRx在2期临床试验中达到主要终点和次要终点，与安慰剂相比，显著降低遗传性血管水肿（HAE）患者的疾病发作次数。在试验的第5周至17周内，每月HAE疾病发作次数平均减少了97％（p=0.003）。
遗传性血管性水肿是一种罕见的常染色体显性疾病，典型表现是反复发生不可预测且可能危及生命的肿胀发作，尤其是皮肤、胃、口咽和喉黏膜肿胀。大多数遗传性血管性水肿的原因是基因突变导致C1酯酶抑制物（C1-INH）缺乏（Ⅰ型）或功能障碍（Ⅱ型）。这会引起血浆激肽释放酶受到的控制不足，导致过量生成缓激肽，进而导致局部血管通透性增加。
几十年来，C1-INH替代疗法一直是治疗HAE的主要治疗方案。近年来，抑制血浆激肽释放酶也成为具有前景的疾病控制手段。Ionis公司开发的IONIS-PKK-LRx是利用该公司配体偶联反义技术（LICA）开发的ASO疗法，通过在ASO上偶联GalNAc3分子，靶向肝脏递送IONIS-PKK-LRx。它通过与编码血浆前激肽释放酶的mRNA结合，减少前激肽释放酶的表达，降低血浆激肽释放酶的活性，并减少缓激肽的释放。
LICA技术通过靶向递送ASO，降低了产生疗效所需的用药剂量，也延长了ASO疗法的疗效持续时间。研究表明，IONIS-PKK-LRx只需每月皮下注射一次，就能够产生显著疗效。
▲LICA技术显著提高IONIS-PKK-LRx的效力持久性，并且通过降低用药剂量提高其安全性（图片来源：Ionis官网）
在这项2期临床试验中，20名I型或II型HAE成人患者随机接受每月一次皮下注射IONIS-PKK-LRx（n=14）或安慰剂（n=6），持续17周。试验结果显示，在试验第1周~第17周内，IONIS-PKK-LRx的HAE发作次数平均降低了90%（p在第5周~第17周内，92%接受IONIS-PKK-LRx治疗的患者没有出现任何HAE发作，安慰剂组中这一数值为0%（p
“这些重要的2期临床结果显示IONIS-PKK-LRx具有出色的疗效、安全性和耐受性，以及每月一次小剂量皮下注射的便利性。支持它成为治疗HAE的潜在‘best-in-class'疗法。”Ionis临床开发副总裁Kenneth Newman博士说：“这一结果不但展现了IONIS-PKK-LRx的潜力，而且显示了Ionis的反义寡核苷酸技术通过靶向疾病根源，治疗像HAE这样的罕见疾病方面的优势。“
参考资料：
[1] Ionis reports positive topline Phase 2 study results of its novel antisense treatment for hereditary angioedema. Retrieved March 29, 2021, from
[2] Ionis Investor Day 2020. Retrieved March 29, 2021, from
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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