动脉粥样硬化是心脑血管疾病的基础，而导致动脉粥样硬化的关键因素之一就是胆固醇水平的升高。因此治疗和控制高胆固醇血症已成为心脑血管疾病防治的重中之重。
家族高胆固醇血症（FH）是由低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）分解代谢关键基因之一突变引起的遗传性疾病。单纯家族高胆固醇血症（HoFH）是由这些关键基因的纯合子突变或复合杂合子突变引起的，发病率为1/1600万～1/1亿。。主要临床表现为患者从出生起就暴露于高血清LDL-C水平，LDL-C水平的升高被认为是心血管疾病（CVD）的主要危险因素。HoFH患者发病早，进展迅速，如果治疗不当，可能在儿童和青年时期发生心绞痛或心肌梗死，并在20-30岁之前死亡。
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PCSK9抑制剂已成为降低胆固醇治疗的新选择
对HoFH患者的主要管理目标是早期预防动脉粥样硬化，全面控制胆固醇，早期发现并发症，特别是冠状动脉开口闭塞和主动脉狭窄患者的血脂变化。
众所周知，汀减少LDL-C是预防动脉粥样硬化性心血管疾病的主要方法。然而研究表明，只有约45%的患者接受高强度的其他汀药物可以使LDL-C降低50%以上，大多数患者的LDL-C降低10%-25%。
近年来，前蛋白转化酶subtilis9（PCSK9）已成为血脂研究领域的新热点。PCSK9是一种蛋白质，他降低肝脏从血液中移除LDL-C的能力。PCSK9单克隆抗体可使他汀类药物的血清LDL-C进一步降低50%-70%，从而降低FH患者的全因死亡率和心血管死亡率。
有学者认为依洛youmab（Evolocumab）通过抑制PCSK9可使LDL-C水平降低约60%，堪称继他汀类药物后降脂领域的最大进步，被称为降胆固醇治疗的“核武器”。
依洛youmab注射液成为PCSK9抑制剂在中国批准用于治疗成人或12岁青少年HoFH，为家族家族高胆固醇血症患者和他汀类降脂不理想的心血管患者提供了新的治疗选择。这类PCSK9抑制剂新增了成果，适应证成为PCSK9抑制剂中首个PCSK9抑制剂批准降低心血管事件风险的PCSK9抑制剂。
验证了PCSK9抑制剂安全性的有效性和有效性
国内外研究证实了PCSK9抑制剂对HoFH患者和极高危ASCVD患者和安全性患者的有效性。
巴西、美国、荷兰等中国学者在《JACC》上发表的研究表明，PCSK9抑制剂治疗对HoFH患者具有良好的耐受性，研究人员为PCSK9抑制剂提供了长期安全性和有效性数据。
研究人员开始每月皮下注射PCSK9抑制剂和420mg患者，这些患者接受稳定的降脂治疗，平均治疗时间4.1年。结果表明，不良反应发生率为89.3%，以鼻咽炎、流感、上呼吸道感染和头痛最为常见。从基线到第12周，HoFH患者的LDL-C为-21.2%（-59.8mg/dl）和-54.9%（-104.4mg/dl）。在48例HoFH患者中，12周后剂量每增加2周420mg，其中LDL-C的平均变化从12周的-19.6%增加到12周后的-29.7%。心血管事件发生率为每年2.7%。在登记时接受LP分离和置换的61名患者中，16名患者终止了治疗。
另一项TESLA-B研究表明，PCSK9抑制剂与安慰剂（治疗12周）相比，PCSK9抑制剂-C水平进一步降低了31%。对TAUSSIG的研究表明，PCSK9能有效降低HoFH患者的脂蛋白a，安全性效果良好。
国内专家学者也认为，将PCSK9抑制剂与饮食疗法和其他减少LDL的治疗方法（如他汀类药物、Ezer麦布、LDL分离）相结合，可以实现机制互补，进一步降低LDL-C水平，从而减少心血管事件的发生。
值得注意的是，PCSK9抑制剂具有良好的安全性，同时有效地减少了LDL-C，他不能进入细胞，只与细胞表面的受体结合，不会带来太多的代谢效应。另外，由于他们是大分子，不能通过血脑屏障，因此对中枢神经系统没有影响。与以往的降脂药物不同，PCSK9抑制剂往往对肝功能有害，引起肌肉不良反应，升高血糖。
长期降脂效果良好，无个体差异
那么，PCSK9抑制剂在降低LDL-C的振幅方面是否也存在个体差异？由美国bregen女子医院ArmanQamar等研究人员发布的FOURIER研究数据给出了答案：PCSK9抑制剂可以有效降低几乎所有患者的LDL-C水平。
研究人员分析了21768名患者，并检查了研究中周和PCSK9抑制剂组（优化his汀治疗+PCSK9抑制剂）和安慰剂组（优化his汀治疗+安慰剂）LDL-C的相对基线百分比降低的个体差异。结果表明，PCSK9抑制剂使90%以上的病人的LDL-C降低了50%以上，LDL-C在99%以上的患者中降低了30%以上，证实了PCSK9抑制剂对所有无禁忌症的患者都能提供一致可靠的强疗效，且没有个体差异。 上一篇：中国媒介生物学及控制杂志 下一篇：没有了