期刊导读

探究花斑猫背后的染色体失活

来源:中华疾病控制杂志 【在线投稿】

栏目:期刊导读 时间:2021-02-23

在第22届国际生物学奥林匹克竞赛中有一道试题: 下列有关橙色/黑色花斑猫遗传规律的描述哪个是正确的?

A. 有一半的雄猫是花斑猫

B. 花斑色的表现型是基因互作的结果

C. 花斑色的表现型与基因重组有关

D. 花斑色的表现型是X染色体随机失活的结果

E. 橙色雄猫和黑色雌猫交配的后代是花斑色

猫的毛色性状是由X染色体上的一对等位基因决定的,XB基因决定黑色性状,Xb基因决定橙色性状[1]。对于雄性猫来说,XBY表现为黑色猫,XbY表现为橙色猫;对于雌性猫而言,XBXB表现为黑色猫,XbXb表现为橙色猫。那么,XBXb会表现为什么颜色呢?本文就花斑猫的产生及其背后的机制进行介绍。

1 花斑猫与X染色体失活

在XY性别决定机制的生物中,雌性个体的体细胞中含有两条X染色体,细胞通过随机失活某条X染色体来调控某些蛋白的表达量,这种现象称为X染色体失活[2]。上述题目中基因型为XBXb的雌猫,在胚胎发育过程中需要通过X染色体失活的表观遗传效应来控制自身基因的表达。如果细胞中带有XB基因的染色体失活,则表达Xb基因,性状为橙色,反之为黑色;而早期经历X染色体失活后的胚胎细胞所分裂而来的子代细胞都保持相同的X染色体失活现象,从而产生了橙色和黑色相间的花斑猫。但是,我们在生活中除了看到橙色和黑色的猫之外,还有黑白相间、橙白相间甚至三色猫,这是由于除了X染色体上存在决定毛色的基因之外,在常染色体上还存在着其他基因影响猫的毛色表型,如白化基因、斑点基因、淡化基因等。如果白化基因表达程度高,则会抑制黑色基因和橙色基因的表达,毛色表现为白色。基因的互作导致了猫毛色的多样性,并且通常在生活中见到的三色猫都是雌猫。

2 X染色体失活的机制

X染色体的失活起始于X染色体失活中心(X inactivation center, XIC),失活中心的XIST基因正向转录XISTRNA,反义转录出TSIXRNA。在细胞分化之前,雌性个体两条X染色体均低水平表达XIST。当细胞分化开始之后,XIST的表达出现差异,只在一条X染色体上强烈表达。强烈表达产生XISTRNA的染色体将来会失活,因为XISTRNA偏好和转录它本身的染色体结合,使得X染色体的DNA甲基化,从而失去了转录的活性。其次,将组蛋白进行修饰,如,诱导H3组蛋白第27位赖氨酸的甲基化,引发XISTRNA的上调,从而在XIST的5′端产生一个异染色质的斑块。同时,XISTRNA还募集多种蛋白质结合到X染色体上,维持其失活状态。

伴随着XISTRNA扩散覆盖染色体导致基因的沉默,X染色体变成异染色质状的巴氏小体。而保持活性的X染色体上XIST仍处于低水平表达,并最终沉默。反义RNATSIXRNA是X染色体失活的负调控因子,研究表明,存在另一机制使得X染色体失活,即XISTRNA与TSIXRNA通过复性形成二聚体,并被Dicer酶剪切成对失活的X染色体进行异染色质修饰所必需的RNA[3]。

除此之外,DNA甲基化的差异也与X染色体失活过程密切相关: 在失活的染色体上,许多基因的启动子甲基化而失去了转录的活性,而XIST基因却没有被甲基化,可以持续产生XISTRNA。相反的,有活性的染色体上,XIST基因被甲基化了。

3 X染色体异常的相关疾病

X染色体上带有约1000多种功能基因,对细胞的生命活动具有重要作用。人类很多遗传病基因位于X染色体上,所以X染色体的异常必然带来一系列的表型异常。

3.1 隐性遗传病基因型为杂合子的女性可能患病 一般来说,某些位于X染色体上的隐性致病基因导致的疾病(如血友病),基因型为杂合子的女性不会发病,但是对于一些重度血友病女性患者,如果在合成凝血因子的肝脏细胞中,带有正常基因的X染色体失活了,则可能出现凝血因子合成功能障碍。此时,杂合子基因型的女性也会成为血友病患者[4]。

3.2 X染色体非整倍性引起的疾病 由于父方或母方在减数分裂形成配子的过程中出现异常,可能导致出现性染色体数目非整倍性的个体,如性染色体组成为XO的特纳氏综合征患者或XXY的克氏综合征患者。由于X染色体上功能基因的成倍变化,必然带来较大的表型异常。特纳氏综合征患者最常见的临床表现包括身材矮小和性腺衰竭。X连锁基因的表达对于正常的卵巢功能是必不可少的,特纳综合征的个体显示出卵巢发育不全的事实支持了这一点。克氏综合征患者最常见的临床表现为第二性征的减少或缺失,身材高大,男子女性型乳房,且患乳腺癌的频率高于XY男性[5]。
上一篇:游泳水中运动的绝佳选择
下一篇:没有了